让青春没有白癜风干扰 http://m.39.net/news/a_5778527.html5月6日是经典的罕见病--成骨不全疾病日；近期完善几篇重要文献。骨骼畸形和骨脆性增加是脆性骨发育不良成骨不全（osteogenesisimperfecta，OI）的标志。成骨不全的诊断通常取决于家族史和临床表现，其特征是在产前、出生时或儿童早期骨折；基因检测可以确认诊断。成骨不全中约85%是由I型胶原编码基因(COL1A1和COL1A2)的常染色体显性突变引起的，影响胶原的数量或结构。在过去的十年中，在编码参与I型胶原合成、加工、分泌和翻译后修饰的蛋白质的多种基因中，以及在调节骨形成细胞的分化和活性的蛋白质中，出现的隐性(大多数)、显性和X连锁缺陷，也已被证明可导致成骨不全。大量致病基因使疾病的经典分类变得复杂，一种新的基因分类系统开始被广泛使用，但仍有争议。除骨骼外，其他器官的表型表现也有报道，如心血管和肺系统异常、皮肤脆弱、肌肉无力、听力损失和牙本质形成不全。治疗管理包括骨骼异常的外科和内科治疗，以及其他并发症治疗。更多基于基因和细胞治疗以及改变信号通路的创新方法正在研究中，近期有望获得重大进展。
成骨不全
osteogenesisimperfecta，OI
陈康编译
概述和流行病学
概述
成骨不全--也称为“脆骨病（brittlebonedisease）”—属于遗传性骨发育不良表型，但存在遗传异质性。成骨不全主要临床表现涉及骨骼，但实际上是一种广泛的结缔组织疾病。
成骨不全个体的主要特征是低骨量和骨脆性增加，导致：
长骨骨折和脊椎压缩的易感性增加，
长骨、肋骨和脊柱畸形，
严重的生长缺陷。
一系列相关的次要特征可能存在，包括（图1）：
蓝巩膜
传导性或感觉性听力损失
牙本质形成不全
牙齿错合畸形
颅底凹陷症（basilarinvagination，即导致枕骨大孔变窄的发育畸形)
脊柱侧凸
肺功能损伤
心脏瓣膜异常
肌无力
韧带松弛。
图1:与成骨不全相关的临床特征
成骨不全患者可表现出一系列次要特征
p>蓝色巩膜(a)；
牙本质发育不全(b),以牙本质发育不良为特征，导致牙齿变弱和变色；
肢体畸形(c)；
隆突胸畸形(pectuscarinatumchestdeformity，d；也称为鸽胸)；
手指异常弯曲(clinodactyly，e);
脊柱侧凸(f)。
自20世纪80年代初以来，成骨不全就被认为是一种显性遗传性疾病，由编码I型胶原(即COL1A1和COL1A2)的基因突变引起，COL1A1和COL1A2是骨和皮肤细胞外基质的主要成分。自年以来，胶原相关基因的新突变（可有不同的遗传模式）被发现可导致成骨不全(表1)。这些新致病基因鉴定导致成骨不全的原始分类系统做出修改（BOX1；表1):Sillence分类。本文中的成骨不全类型使用表1中概述的遗传分类。
表1成骨不全的遗传分类
AD，常染色体显性；AR，常染色体隐性；OMIM,在线孟德尔人遗传数据库(
