北京哪家白癜风医院最好 http://m.39.net/pf/bdfyy/一个基因变异导致多种临床表型，甚至不同疾病，往往与其变异类型、功能区域及致病机制息息相关，在数据分析和临床解读时需深入探究。
OMIM记录PPP3CA基因与两种疾病相关，分别为婴儿或儿童早期癫痫脑病1型（IECEE1）和关节病、腭裂、颅缝早闭和智力发育受损（ACCIID），两种疾病遗传方式均为常染色体显性遗传。这两种疾病都与神经发育障碍有关，但临床表现不同。主要表现如下：
◆IECEE1的特点是全面发育迟缓甚至伴有智力障碍和言语困难。IECEE1患者存在不同起病年龄的难治性癫痫，其中一些患者还伴有肌张力减退或视力障碍。
◆ACCIID的主要特征是身材矮小、智力残疾和畸形，关节挛缩、腭裂、颅缝早闭或小颌畸形。其他骨骼异常，如管状骨和围产期骨折，也被观察到。癫痫发作仅在个别病例中报告，发作频率相对低于IECEE1。文献中也把ACCIID描述为多种先天性异常。
PPP3CA基因OMIM表型
钙调神经磷酸酶（CaN）是一种钙/钙调素（CaM）调节的蛋白磷酸酶，由一个19kD钙结合钙调神经磷酸酶B亚单位（CaNB）和一个61kD钙调神经磷酸酶A（CaNA）组成，其中CaNA由PPP3CA基因编码。CaN在大脑中以特别高的丰度广泛表达，它控制着包括NMDARs和GABAARs在内的重要突触受体的磷酸化状态。CaN信号下游的分子可能是潜在的药理靶标，因此阐明PPP3CA相关疾病的病理机制很重要[1]。
PPP3CA基因位于4q24号染色体上，由14个外显子组成，编码个氨基酸。PPP3CA主要由四个结构域组成，包括一个催化结构域和三个调节域：CnBB（钙调神经磷酸酶B结合结构域）；CaMB（钙调素结合结构域）；AID（自身抑制结构域）[2]。
PPP3CA基因结构
文献报道[3]，PPP3CA相关两种疾病可能与变异类型相关：IECEE1是PPP3CA的功能丧失型突变导致，而ACCIID由PPP3CA功能获得突变导致。HGMD数据库记录PPP3CA多为错义突变，PPP3CA突变谱如图3（HGMD数据库所有DM位点）。目前，报道的与IECEE1相关的错义突变主要位于催化结构域；而与ACCIID相关的错义突变位于AID。钙调神经磷酸酶是细胞内钙离子介导信号的重要调节因子，据报道与突触小泡内吞和传递有关。如果PPP3CA的功能被破坏，钙调神经磷酸酶就会失活，引起IECEE综合征；AID中的错义突变可能会增强PPP3CA的功能，从而导致ACCIID。但两种疾病的确切机制尚未明确。
PPP3CA基因突变谱
案例分享
临床信息：男2岁5个月语言发育落后，间发抽搐5月否认家族史
临床印象：癫痫脑病
检测项目：金准2wtrios（全外显子组家系检测）
基因结果：
结果解读：
受检者PPP3CA基因发现一个杂合变异位点c.dupC（p.TNfs*22），该变异已有文献报道（PMID：）；受检者父母该位点均无变异。p.TNfs*22为功能丧失型突变，根据PPP3CA基因报道功能丧失型突变导致婴儿或儿童早期癫痫脑病1型。受检者临床印象为癫痫性脑病，符合PPP3CA基因的致病机制。ACMG致病性评级为Pathogenic（PVS1+PS2+PM2）。
结论：
PPP3CA基因c.dupC（p.TNfs*22）杂合变异被认为是受检者的致病原因，且详细内容以文章的形式已发表（PMID：)。
参考文献
[1]RydzaniczM,WachowskaM,CookEC,etal.NovelcalcineurinA(PPP3CA)variantassociatedwithepilepsy,constitutiveenzymeactivationanddownregulationofproteinexpression.EurJHumGenet.Jan;27(1):61-69.
[2]QianY,WuB,LuY,DongX,etal.Early-onsetinfantepilepticencephalopathyassociatedwithadenovoPPP3CAgenemutation.ColdSpringHarbMolCaseStud.Dec17;4(6):a.
[3]MizuguchiT,NakashimaM,KatoM,etal.Loss-of-functionandgain-of-functionmutationsinPPP3CAcausetwodistinctdisorders.HumMolGenet.Apr15;27(8):-.
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