胎儿运动障碍（FA）是一种临床症状，其特征是胎儿运动减少或缺乏导致多种表型异常。这些异常可能包括子宫内生长受限（IUGR），颅面畸形，四肢翼状胬肉，肺发育不全和关节挛缩。表型谱包括先天多发性关节挛缩症（AMC）的临床特征和胎儿运动障碍畸形序列征（FADS）。因此，建议使用胎儿运动障碍（FA）作为涵盖整个表型频谱的总体术语，从仅影响患者生活质量的轻度AMC表型到具有产前致命性结局的重度FADS表型。即使目前已经发现有个与关节挛缩或胎儿运动动力学表型相关的基因（具体基因列表在文章附件中），目前，许多FA患者尚无明确的遗传诊断。因此，向受影响的患者及其家人提供预后和复发风险咨询仍然具有挑战性。此外，这种知识的缺乏是对这些患者进行分子治疗的主要障碍。在AMC和FADS中，临床迫切需要破译遗传缺陷的分子基础。最近GIM上的一篇文章提供了在患有表型严重性从轻度肌肉骨骼缺陷到产前致死表型不等FA的患者队列中应用NGS获得的新的基因组解读。材料与方法额。。。看了一下没啥好写的，跳过！结果招募了来自47个家庭的51名患者，其中包括四对同时患病的兄弟/姐妹，在该队列的51个人中，女性为26，男性为25。在51名患者中发现45个致病性变异，分为3类：第一类：27例患者在FA相关基因上发现致病突变，其中一对兄妹为RAPSN纯合缺失，31个为未报导的新变异。第二类：15例患者在已知的基因上发现致病突变，但是这些基因之前未发现与FA相关，这些基因包括ADSSL1,ASAH1,ASPM,ATP2B3,EARS2,FBLN1,PRG4,PRICKLE1,ROR2,SETBP1,SCN5A,SCN8A,ZEB2,以及TNNT1。第三类：可能是FA相关新基因，包括GCN1,IQSEC3和RYR3。讨论这项研究的目的是应用NGS确定遗传学上极其异质的胎儿运动障碍潜在遗传原因，这种异质性包含数百个含有致病性变异的基因。这项研究的结果表明，离子通道基因中的致病变异和编码离子通道调节剂的基因在FA的发病机理中具有重要作用。仅RYR1基因在37个已解决病例中的5例散发病例和1对兄弟/姐妹中发现致病性变异。本文确定了患者队列中大多数患者（88%）的潜在遗传缺陷。事实证明，最初使用医学外显子进行的有针对性的Panel检测方法不能令人满意，因为用这种方法只能解决所有病例中的41％（21例）。对于其余未解决的30例，全外显子测序分析的成功率为53％（16例）。这包括只能通过CNV分析才能解决的四个case，这大大提高了WES数据致病变异检测的能力。事实上WES不仅可以分析大片段CNV还可以分析外显子水平的CNV，感兴趣的朋友可以试试游侠开发GeneRanger-CNV软件。总体而言，研究结果支持使用全外显子组测序和严格的变异过滤，结合对患者的全面临床评估以及重新过滤作为揭示复杂综合征疾病的遗传病因的重要工具。本文提出的方法分析和后续工作将有望使临床医生确定与验证本文许多FA病例的潜在遗传原因，并可以改善遗传咨询和产前诊断。这使WES成为最适合发现夫妇胎儿潜在问题的工具，特别是考虑到快速全外显子组测序和超快速基因组测序的最新发展。基因游侠
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