成骨不全
osteogenesisimperfecta，OI
陈康编译
概述和流行病学
概述
成骨不全--也称为“脆骨病（brittlebonedisease）”—属于遗传性骨发育不良表型，但存在遗传异质性。成骨不全主要临床表现涉及骨骼，但实际上是一种广泛的结缔组织疾病。
成骨不全个体的主要特征是低骨量和骨脆性增加，导致：
长骨骨折和脊椎压缩的易感性增加，
长骨、肋骨和脊柱畸形，
严重的生长缺陷。
一系列相关的次要特征可能存在，包括（图1）：
蓝巩膜
传导性或感觉性听力损失
牙本质形成不全
牙齿错合畸形
颅底凹陷症（basilarinvagination，即导致枕骨大孔变窄的发育畸形)
脊柱侧凸
肺功能损伤
心脏瓣膜异常
肌无力
韧带松弛。
图1:与成骨不全相关的临床特征
成骨不全患者可表现出一系列次要特征:蓝色巩膜(a)；
牙本质发育不全(b),以牙本质发育不良为特征，导致牙齿变弱和变色；
肢体畸形(c)；
隆突胸畸形(pectuscarinatumchestdeformity，d；也称为鸽胸)；
手指异常弯曲(clinodactyly，e);
脊柱侧凸(f)。
自20世纪80年代初以来，成骨不全就被认为是一种显性遗传性疾病，由编码I型胶原(即COL1A1和COL1A2)的基因突变引起，COL1A1和COL1A2是骨和皮肤细胞外基质的主要成分。自年以来，胶原相关基因的新突变（可有不同的遗传模式）被发现可导致成骨不全(表1)。这些新致病基因鉴定导致成骨不全的原始分类系统做出修改（BOX1；表1):Sillence分类。本文中的成骨不全类型使用表1中概述的遗传分类。
表1成骨不全的遗传分类
AD，常染色体显性；AR，常染色体隐性；OMIM,在线孟德尔人遗传数据库(